抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体的作用机制研究

采用基因重组技术完成了抗PGP/抗CD3微型双功能抗体的构建和高效表达，并证明抗PGP/抗CD3微型双功能抗体具有在体、内外靶向细胞毒性T细胞杀伤耐药肿瘤细胞的活性，能有效延长荷瘤裸鼠的生存时间。在此基础上，利用裸鼠人多药耐药移植瘤模型，进一步对抗PGP×抗CD3微型双功能抗体的体内活性进行深入研究，以阐明其是否在体内具有在肿瘤细胞周围富集细胞毒性T细胞的作用，以及这种作用与耐药肿瘤细胞PGP表达水平的关系，并进一步探讨富集于肿瘤细胞周围的细胞毒性T细胞抑制耐药肿瘤生长的作用途径及作用机制，进行肿瘤耐药、凋亡相关基因在治疗前后表达差异的分析。细胞毒性T细胞在肿瘤免疫中的作用至关重要，阐明抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体靶向细胞毒性T细胞抑制耐药肿瘤细胞生长的作用机制，不仅为双功能抗体治疗耐药肿瘤提供理论依据，而且为寻找免疫治疗的新途径奠定基础。