缺氧/氧再灌注诱导心肌细胞衰老的机制和干预研究

细胞衰老在疾病的发生和发展中具有重要的地位，但目前关于心肌细胞衰老发生机制和干预的研究甚少。我们的前期研究成功建立了缺氧/氧再灌注诱导SD乳大鼠心肌细胞衰老模型，并首次用离体实验在培养的心肌细胞衰老中证实了p16INK4a基因mRNA表达明显增高。拟进一步通过构建p16INK4a基因表达载体和RNAi沉默表达载体，分别转染P19细胞后诱导分化为心肌细胞，给予缺氧/氧再灌注处理后，检测细胞衰老相关指标和p16INK4a/Rb信号通路中的相关分子mRNA和蛋白表达的改变，以期阐明p16INK4a基因在心肌细胞衰老发生过程中的作用及其机制。此外，开展Atorvastatin对缺氧/氧再灌注诱导SD乳大鼠心肌细胞衰老过程的干预研究，探讨Atorvastatin是否具有抑制心肌细胞衰老的作用及其可能机制，以期为心脏疾病的治疗提供新的策略，将实现重要的理论突破并具有很好的实践应用价值。