VEGF-PKD1-HDAC7轴调控循环内皮祖细胞迁移参与NHL血管新生

血管新生是参与NHL致病的关键。循环内皮祖细胞（cEPCs）被发现与NHL血管新生密切相关，但其迁移参与血管新生的信号转导机制仍不明确。本项目在前期发现HDAC7在淋巴瘤cEPCs及淋巴瘤内皮细胞高表达的基础上，深入探讨VEGF-PKD1-HDAC7参与NHL血管新生的机制。研究首先发现在 NHL患者外周血中cEPCs的数目显著增高且与疾病分期正相关；并从人脐血中成功分离培养并鉴定出cEPCs，通过GFP标记发现cEPCs可以被募集至NHL移植瘤瘤体中，并且随时间变化促进瘤体的血管新生；进一步研究发现沉默HDAC7后cEPCs的迁移及成管能力被明显减弱。HDAC7磷酸化及核浆转运是其发挥功能的主要形式。NHL细胞上清可以促进HDAC7磷酸化，说明肿瘤微环境中存在调控HDAC7的因子。VEGF是肿瘤中重要的促血管生成因子，其可以通过调控HDAC7的磷酸化及核浆转运来发挥调控肿瘤血管生成的作用，且这一进程可能主要是通过PKD1磷酸化途径调控，与AKT，ERK途径无关。综上所述本研究证实cEPCs可能通过VEGF-PKD1-HDAC7轴迁移来调控NHL血管新生，为NHL的治疗提供新的靶点。