腺相关病毒介导人护骨素基因转导防止炎性关节炎的骨质侵蚀

利用护骨素（OPG）可抑制破骨细胞（OC）活性而防止骨质侵蚀，率先开展OPG基因治疗关节炎的实验研究。采用RT-PCR法获得人OPG（hOPG）编码区cDNA，利用基因重组技术构建携带hOPG基因的重组腺相关病毒（rAAV-hOPG），分别加入体外培养的大鼠滑膜细胞、置有盖玻片和象牙片的小鼠骨髓细胞中，观察hOPG的表达及对OC分化和骨吸收的抑制作用。在体外转导、表达和功能研究成功的基础上，采用大鼠胶原诱导性关节炎模型，关节腔内直接注射rAAV-hOPG，观察关节内hOPG的表达，探讨其骨关节保护作用及其机制。应用OPG治疗实验性关节炎是近2年来的最新突破，本研究将证实rAAV-hOPG在体外、体内可转染滑膜细胞，并表达OPG蛋白，籍其对骨关节产生保护作用，建立"以OC为靶向治疗关节炎"的新思路，为今后应用OPG转基因治疗类风湿关节炎（包括其它骨破坏性疾病）提供理论依据和技术方法。