BMP-6通过诱导microRNA-192表达抑制乳腺癌细胞增殖的功能研究

微小RNA（microRNA，miRNA）是近年来发现的长度约22nt的内源性短链非编码RNA，可通过与编码蛋白质mRNA 3’UTR互补结合，沉默其表达，从而起着调控细胞分化、生长、增殖、代谢、凋亡等功能。而肿瘤的发生正是细胞无限增殖和凋亡失控的结果，miRNA通过调控其靶基因（癌基因或抑癌基因）参与该过程。.本项目进一步利用RT2 Profiler PCR Array分析了一系列与BMP-6/miR-192 cascade相关的细胞周期因子的变化，结果显示BMP-6/miR-192 cascade能够通过靶向RB1抑制MDA-MB-231增殖。乳腺癌临床病例分析表明癌组织中BMP-6和miR-192的表达水平较癌旁组织显著降低；有淋巴结转移的癌组织中BMP-6的表达水平较未发生淋巴结转移的癌组织显著降低；BMP-6与miR-192二者的表达在乳腺癌组织标本中呈现显著的正相关。.综上所述，本项目通过细胞学、动物学实验以及临床病例分析揭示了BMP-6/miR-192 cascade调控乳腺癌细胞增殖的重要作用及其分子病理机制，表明BMP-6和/或miR-192有可能作为抑癌因子参与抑制乳腺细胞存活、生长、增殖相关信号通路的激活，是具有一定潜在意义的乳腺癌靶向治疗的靶点。特别是鉴于一种miRNA可以同时调节多种癌基因或抑癌基因的表达，因此以miRNA作为治疗靶点或许比单一的癌基因或抑癌基因作为治疗靶点更加有效。