中医藏象理论认为，“肾主水”，即肾气主司和调节全身水液代谢。现代医学研究表明“肾脏V2R-cAMP-PKA-AQP2”通路对维持机体水平衡具有重要作用。因此，本项目从“肾主水”、水液代谢、水通道蛋白的角度，采用温肾方药肾气丸、真武汤、萆薢分清饮“以方测证”，观察三方对“AVP-肾脏V2R-cAMP- PKA-AQP2”通路各环节的干预作用，并结合采用相关阻断剂研究三个温肾方的作用机制，为阐述 “肾主水”的科学内涵提供实验依据。. 主要研究内容：（1）采用腺嘌呤、氢化可的松、寒凉中药（石膏、知母、黄柏、龙胆草）、阿霉素合用丙硫氧嘧啶建立大鼠肾阳虚证模型，从一般症状体征、肾功能损伤程度、神经内分泌系统及水液代谢相关指标等综合评价以上4种肾阳虚模型的特点。（2）观察了三个温肾方对肾阳虚大鼠“AVP-肾脏V2R-cAMP-PKA-AQP2”通路不同环节的干预作用。（3）体外培养大鼠肾脏细胞，阻断“肾脏V2R-cAMP-PKA-AQP2”通路的不同环节，观察了肾气丸以及真武汤含药血清对以上通路中不同点的干预作用。. 研究结果显示：（1）腺嘌呤200mg/kg连续灌胃21d所制备的大鼠肾阳虚模型，AQPs表达显著下降，较适合用于水液代谢紊乱的肾阳虚模型相关研究；氢化可的松、阿霉素合用丙基硫氧嘧啶以及寒凉中药造模，均可导致明显的肾阳虚证症状，肾气丸可改善以上肾阳虚的症状。（2）腺嘌呤法造模后大鼠的肾阳虚症状体征、肾功能损伤显著加重，下丘脑CRH、血清ACTH、CORT等含量显著降低，血清中AVP、V2R、cAMP、AQP2等含量均显著降低，而三个温肾方干预后，症状体征、肾功能损伤得到显著改善，下丘脑CRH、血清ACTH、CORT等含量均显著增加，AVP、V2R、cAMP、AQP2等水平均显著提高。（3）给予不同环节阻断剂后，NRK细胞中AQP2蛋白表达显著下降，而给予肾气丸含药血清干预后，AQP2蛋白表达显著升高；肾气丸、真武汤含药血清均能显著上调NRK和NRK-52E细胞V2R、PKA、AQPs的蛋白表达。.上述研究表明“AVP-肾脏V2R-cAMP-PKA-AQP2”通路是“肾主水”的主要生物学基础之一；温肾方药肾气丸等可能通过“AVP-肾脏V2R-cAMP-PKA-AQP2”通路发挥纠正肾阳虚证水液代谢紊乱的作用。.