MicroRNA与新疆维、汉宫颈癌发病机制及病理生物学关系的研究

宫颈癌是严重威胁妇女生命健康的重大疾病。miRNAs在肿瘤形成早期以及转移早期都具有特殊表达。为进一步阐明miR-143、miR-145、miR-34a、 miR-146a、miR-133b对宫颈癌患者生物学行为和治疗药物反应的影响，本项目应用qRT-PCR技术检测不同宫颈病变组织中miR-133b、miR-143、miR-34a、miR-145和miR-146a基因，探讨了miR-133b的致癌机制及miRNAs表达与宫颈病变发生和宫颈癌临床病理特征的关系；探讨miR-143对泰素化疗敏感性反应；探讨miR-146a（rs2910164）基因多态性与维吾尔族宫颈癌高发的关系。结果：miR-133b的高表达抑制了MST2、CDC42和RHOA的表达，使这些肿瘤抑制基因功能下降，活化ERK和AKT1信号通路，促进了宫颈癌的发生和发展，并与宫颈癌宫旁浸润相关；miR-143在宫颈癌中下调，且无种族差异表达，并与肿瘤直径、淋巴结转移及HPV16感染显著相关，不参与宫颈癌对泰素化疗的敏感性反应；miR-34a在维吾尔族和汉族妇女宫颈癌组织中的表达均显著低于CINⅡ~Ⅲ 级和健康对照组织，同类宫颈病变组织维吾尔族和汉族妇女间表达差异无统计学意义,miR-34a的表达与肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移显著相关。miR-145在宫颈癌组织中的表达均显著低于正常宫颈组织和CINⅡ~Ⅲ级组织，维、汉族妇女间表达差异无统计学意义。miR-145的表达与宫颈癌组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移及高危型HPV感染显著相关。miR-146a（rs2910164）基因多态性与民族因素及肿瘤直径显著相关，可能是维吾尔族宫颈癌高发病率的危险因素。