细胞核分布基因C样蛋白2在染色体分离过程中的作用及分子机制

根据申请书中所述的研究计划，我们开展了大量的研究工作，取得了一系列可靠的实验数据和实验结果。我们的研究发现NudCL2定位在着丝点并随细胞周期进程出现动态改变。其表达下调可诱导细胞有丝分裂的异常，特别是分裂期染色体分离的异常（分裂期姐妹染色单体的过早分开）。这些现象与粘连复合物cohesin下调所致的异常细胞表型很相似。我们进一步的研究发现NudCL2的表达下调可诱导cohesin蛋白的不稳定。NudCL2不仅与Hsp90相互作用，抑制Hsp90的功能也能造成细胞染色单体分离的异常并导致cohesin蛋白水平的下调，且过表达Hsp90可以部分挽救NudCL2下调所引起的表型，反之不能。我们的研究发现，NudCL2不仅在序列上具有Hsp90分子共伴侣P23结构域，在功能上NudCL2也表现出调节Hsp90的ATP酶活性，促进Hsp90对其特定底物蛋白的正确折叠的生物学功能。总之，我们的研究结果提示，NudCL2可能是作为Hsp90的分子共伴侣，其通过调节后者的ATP酶活性而对底物蛋白cohesin的稳定性进行调控，并进而调节姐妹染色单体的正确分离。相关研究论文正在撰写中。