Angiogenin和Connexin43共表达抗缺血心肌骨髓基质干细胞移植后心律失常的研究

骨髓基质干细胞(MSCs)是修复损伤心肌的理想干细胞，但其在缺血缺氧微环境下的低存活率及潜在的致心律失常倾向已成为MSCs临床应用的瓶颈。为此，本项目拟在前期研究的基础上，将携带绿色荧光蛋白的Connexin43(Cx43)重组慢病毒和携带红色荧光蛋白的Angiogenin(ANG)重组慢病毒共转染MSCs，一方面在体外缺氧/无血清条件下，观察双基因共表达的MSCs的存活率、缝隙连接重构、细胞电生理的改变。另一方面，通过冠状动脉将双基因共表达的MSCs移植到猪缺血心肌处，使移植部位同时有Cx43和ANG过表达，在体内评价该策略对移植细胞的"保护"作用，重点观察MSCs与周围心肌细胞的功能耦联及ANG所促进的微循环改善对细胞间缝隙连接的影响；并记录心律失常发生频率、类型等指标。预期结果可为认识和预防MSCs潜在致心律失常提供新的学术见解,也可为临床应用MSCs治疗缺血性心脏病提供科学依据。