G蛋白受体内吞的分子机制研究

大部分神经调质在细胞膜上的受体都属于一个大家族：G蛋白偶联的受体（GPCRs）。这些配体结合受体后会引起下游一系列重要的信号转导事件，同时也会促进受体的内吞-以此调控信号转导。使用膜电容记录的方法，我们实验室在大鼠背根神经元测定了一类GPCR（P2Y）激活后内吞的时程。二磷酸腺苷（ADP，P2Y的配体）引起内吞的时间常数是1.8秒，而传统生化方法测得的GPCRs内吞的时间大于2分钟。本申请将把这种实时检测方法扩展到其它GPCRs家族，例如5-羟色胺受体（5-HT-R）、代谢性乙酰胆碱受体（mAChR）、代谢性 -氨基丁酸受体（GABAB-R）、肾上腺素受体（adrenaline-R）和 阿片肽受体（ opioid-R）。再进一步，我们将研究P2Y如此快速内吞的分子机理，具体方法是研究主要内吞蛋白如arrestin、clathrin和dynamin等在其中的作用，同时研究蛋白磷酸化的影响。