从JAK2-STAT3/STAT4信号通路探讨葡萄膜炎的发病机制

Behcet病和Vogt-小柳原田综合征是我国常见致盲眼病，被认为是典型的自身免疫性疾病，但机制尚不清楚。JAK2-STAT3/STAT4信号通路参与多种自身免疫疾病发生。本项目以这两种葡萄膜炎为研究对象，以JAK-STAT通路作为切入点，开展了以下研究：①完成了JAK-STAT通路中JAK1/2和STAT3/4基因多态性与Behcet病和VKH综合征发生相关性的研究；②观察了JAK-STAT通路中JAK1/2和STAT3/4在两种葡萄膜炎患者外周血PBMC中的表达情况，比较分析了该组分子对下游靶基因的调控、对T细胞分化的影响及对药物治疗情况下的反应；③观察JAK1/2和STAT3/4在EAU动物模型中的表达情况，比较分析该组分子对下游靶基因的调控、对T细胞分化的影响及阻断该通路对炎症严重程度及持续时间的影响。探讨了该通路对两类葡萄膜炎的作用及其机制。通过本项目研究，揭示了JAK-STAT通路参与非感染性葡萄膜炎的发生发展，阐明了STAT3的基因多态性与Behcet病之间的关系，JAK1与Behcet病和VKH综合征相关。揭示了JAK-STAT通路在非感染性葡萄膜炎中的作用及其机制，从而补充丰富了对葡萄膜炎发病机制的认识，为此类疾病的治疗提供了新的干预靶点，对防盲治盲以及提高患者的生存质量具有重要意义。目前已发表的由本青年科学基金项目资助（或与该项目研究内容密切相关）的SCI收录期刊论文5篇。