胰岛素抵抗相关miRNAs的鉴定及功能研究

胰岛素抵抗（IR）贯穿了2型糖尿病发生发展的全过程，因此，阐明IR发生的分子机制是国内外糖尿病研究的重要课题。我们通过采用高糖高胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞建立IR模型，miRNA芯片和real-time PCR技术挑选并鉴定3个与IR相关的miRNAs (miR-320, miR-21和miR-375)。随后通过相关实验，观察分析这3个miRNAs对IR的调节作用及机制。结果显示：miR-21可通过PTEN-AKT信号途径改善胰岛素抵抗；而反义miR-320可通过胰岛素-PI3K信号通路调节胰岛素的敏感性；miR-375可通过ERK1/2-PPARγ-aP2信号途径促进3T3-L1前脂肪细胞分化。此外，我们还发现miR-143可能调控小鼠间充质干细胞MSC的成脂分化。该项目的完成为阐明IR及2型糖尿病的发病机制与防治提供有价值的思路和实验依据，为开发新的IR或糖尿病药物提供重要的治疗靶点，为IR及糖尿病等代谢性疾病的防治提供新思路。