严格调控TLR触发的天然免疫反应是至关重要的，对于其调控机制需要进一步深入探讨。锌指蛋白（ZFP）作为一种重要的转录因子，在调控细胞功能（如分化、发育、肿瘤形成和免疫系统等）方面发挥重要作用，但ZFP家族成员在天然免疫调控中的作用不清楚。在我们的研究中，发现TLR配体（LPS, CpG ODN或Poly(I:C)刺激可明显上调巨噬细胞中ZFP64的表达。ZFP64的过表达促进巨噬细胞中TLR触发的TNF-α, IL-6 和IFN-的分泌。相应地，干扰ZFP64表达抑制上述细胞因子的分泌。此外，在机制方面我们，我们发现ZFP64可活化MAPK和IRF3，但他们的活化与ZFP64介导的细胞因子调控无关。有趣的是，ZFP64能显著上调TLR诱导的NF-κB的活化。在TLR刺激情况下，ZFP64能结合TNF-α, IL-6 和IFN-的启动子序列。而且，LPS刺激后，ZFP64可结合NF-κB p65亚基，干扰ZFP64表达后，p65对TNF-α, IL-6 and IFN-启动子的结合明显降低。我们的研究提出ZFP64结合p65，增强p65对炎性细胞因子DNA启动区的募集，增强p65的活化，促进炎性细胞因子的产生。总之，我们的研究为TLR触发的抗感染免疫提供新的分子机制。