Tc17细胞在香烟诱导小鼠肺气肿发生中的作用及机制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种吸烟所诱发，由CD4+T细胞参与、CD8+T细胞发挥关键作用的炎症及自身免疫反应引起的不完全可逆肺部疾病。我们前期在动物模型和COPD患者肺部发现Th17细胞表达增高并与CD8+T细胞浸润、肺部病理改变及临床表现正相关，在预实验中发现香烟诱导肺气肿小鼠肺部Tc17细胞表达增高并与肺气肿程度正相关。由此我们假设Tc17细胞上调对COPD/肺气肿形成有促进作用，拟采用药物干预信号转导通路和细胞分子生物学实验方法，观察Tc17细胞和相关细胞因子在香烟诱导肺气肿小鼠肺组织、外周血等的表达，并探讨其与Th17细胞的关系，继而通过Tc17细胞与相关细胞因子共培养研究Tc17细胞增殖、调亡、分泌的变化及JNK/STAT胞内信号转导机制。我们研究结果：1.发现肺气肿组小鼠Tc17细胞上调及ROR rt mRNA表达增加。上调的Tc17细胞比例及ROR γt mRNA与肺气肿程度正相关。此外，与其分化、趋化相关的细胞因子如IL-1ß,IL-6,IL-22,TGF-β,CCR6及CCL20也上调。2.发现肺气肿小鼠IL-21在Th17细胞、IL-21R在CD8+T细胞上高表达，IL-21可增强CD8+T细胞毒性科学意义：此研究能更深入了解COPD炎症持续放大且戒烟后也不能缓解的机制，有助于突破抗炎和免疫调节治疗的难点。