TGF-β1和TβRⅠ双靶向噬菌体活性小肽抗瘢痕增生作用的实验研究

为探寻有效防治病理性瘢痕的新路径，拟采用细胞生物学、分子免疫学、组织形态学、分子生物学和实验动物学等技术方法，分别从噬菌体随机肽库和人源化噬菌体抗体文库生物淘洗 TGF-β1和TβRⅠ抗体特异性模拟肽、肽疫苗以及抗原特异性抗体片段，然后对这些噬菌体展示的小分子活性肽（pSAPs）进行表达、纯化和序列对比分析。在此基础上，探讨pSAPs对离体成纤维细胞、动物创面愈合模型和兔耳增生性瘢痕模型的生物学作用，重点就TGF-β1和TβRⅠ双靶向模拟肽、人源化抗体片段、（抗原修饰后的）肽疫苗所对应的竞争性抑制作用、抗体中和作用和抗原免疫应答反应三个层面展开研究，监测pSAPs稳定性、安全性、生物半衰期和毒副作用，客观评估TGF-β1和TβRⅠ双靶向和双重作用联合对其信号系统的阻滞作用和瘢痕增生的防治效果。上述研究，可为临床开展pSAPs抗瘢痕增生作用的研究打下坚实的基础。