人源调控转录共激活因子p100结构和功能的研究

IL-4 信号传导通道是人体免疫反应的重要通道之一。许多疾病如过敏、哮喘、癌症、多囊肾病等都与IL-4转录激活通道失调有关。多功能转录共激活因子P100蛋白是此通道中重要的多功能蛋白。它可与转录调控激活因子STATs，转录因子cMyb及丝氨酸/苏氨酸激酶Pim1结合并增强它们的活性；与病毒mRNA合成相关的非结构蛋白1（nsp1）进行特异性结合。p100蛋白与STAT5 TAD、STAT6 TAD、CBP、RNA聚合酶II、RHA、c-Myb和Pim-1丝氨酸/酪氨酸激酶等产生相互作用，形成相应的复合物，行使转录共激活因子活性。人们目前对P100的认识和研究还处于初级阶段，由于目前尚无晶体结构报道，所以对P100的结构及信号调控机制尚不清楚。本项目拟测定人源P100蛋白及相关复合物的晶体结构并研究其与相关蛋白转录调控激活因子STAT6的相互作用机制，并为相关的药物设计提供依据。