c-Myc癌蛋白的异常与人类肿瘤发生密切相关。但其致癌的分子机制不很清楚。本项目的研究发现了：.1.c-Myc/microRNA的功能反馈通路调节肝细胞癌变.c-Myc在肝癌细胞和组织有扩增和过表达。它对维持肝癌恶性转化和表型是必需的。获得性Myc表达促使肝细胞转化。Myc促进肝细胞癌变是通过Myc、mir-148a、mir-363和USP28所成的Myc/microRNA反馈通路来实现的。Myc结合到mir-148a、mir-363两个启动子保守的E-box上并抑制它们表达。表达mir-148a、mir-363使细胞停滞G1期而抑制Myc促进的肝细胞癌变。抑制这两个microRNA的表达促使细胞从G1期向S期进展而促进肝癌变。mir-148a直接抑制Myc表达，而mir-363抑制USP28降低Myc蛋白稳定性。 还发现Myc/microRNA功能反馈通路在肝癌组织失调表达。这证实了：mir-148a、mir-363是Myc癌蛋白的负调节因子，揭示了Myc/microRNA反馈通路在肝癌变中的作用。此研究论文已发表在2012年Hepatology上。.2.AURKRA介导Myc致癌表型.我们发现AURKA是Myc的靶基因之一。发现Myc和AURKA在肝癌组织中高表达，两者呈显著正相关。通过一系列的表型实验发现，在肝癌细胞中抑制Myc表达抑制肝癌的恶性表型，抑制AURKA表达也相似。研究发现Myc和AURKA均通过上调代谢和合成基因促进肝癌增殖，AURKA下调自噬基因促进肝癌增殖。通过染色质免疫共沉淀和核质分离发现Myc和AURKA在转录水平相互调控， Myc结合AURKA的启动子而促进AURKA表达，促使其在细胞核表达；细胞核AURKA结合到Myc启动子促进它的转录。在肝癌中抑制Myc并过表达AURKA，可以恢复抑制Myc引起的部分表型，抑制AURKA并过表达Myc也可以恢复抑制AURKA引起的表型。这表明肝癌中Myc和AURKA高表达并在转录水平相互调控，调节代谢和自噬，引起肝癌的发生。此研究论文在Carcinogenesis评审之中。.这些有利于揭示新的Myc癌基因下游信号通路，阐明Myc异常引起的肿瘤的发病分子机制，为治疗Myc异常的肿瘤提供新策略。