从LncRNA对转录因子EGR2的调控对RA寒证机制的进一步研究
批准号:
81774275
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
侯秀娟
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱跃兰、刘小平、马俊福、李方凯、郑炜、诸葛叶婷、丁明辉、张玉婷
中文摘要
寒热辨证在RA中医诊治中发挥重要作用,RA寒证有其特征性生物机制。课题组前期工作显示,RA寒证的影像学及以转录因子Egr2介导的炎性信号通路有其特征。长链非编码RNA(LncRNA)作为转录调控重要角色参与RA炎性过程。基于此本研究从LncRNA与Egr2的调控进一步对类风湿关节炎寒证生物学机制进行研究;方法:(1)临床研究:纳入RA寒证、热证患者,测定临床资料及免疫学指标,并采集外周血及滑膜,测定LncRNA HOTAIR,分析与临床表征的相关性;(2)细胞学水平研究:制备外周血CD4+T细胞及滑膜成纤维细胞,利用RNAi方法,研究LncRNA HOTAIR及Egr2为核心的炎性信号通路的相互调控作用;(3)动物实验:基于前期课题复制CIA寒证疾病证候复合模型,测定LncRNA HOTAIR及Egr2为核心的炎性信号通路的相互调控作用;并通过温经通络法干预后变化进行验证。
英文摘要
The syndrome of cold and heat plays an important role in the diagnosis and treatment of RA. The cold syndrome has its characteristic biological mechanism. The preliminary study shows that there are characteristics of the imaging of RA cold syndrome and the inflammatory signal pathway mediated by transcription factor Egr2. Long-chain non-coding RNA (LncRNA) is involved in the inflammatory process of RA as an important role in transcriptional regulation. Based on work above, the biological mechanism of rheumatoid arthritis syndrome will be further studied from the regulation of LncRNA and Egr2. Methods: (1) Clinical basic study: RA patients with cold syndrome and heat syndrome will be collected,and the clinical data and immunological indexes of the patients will be measured; (2) cytological level study: preparing peripheral blood CD4 + T cells and synovial fibroblasts, RNAi method will be used to study the mutual regulation effects of LncRNA HOTAIR and Egr2 related inflammatory signaling pathway; (3) animal experiments: based on the previous work, replication CIA cold syndrome rat model, the determination of LncRNA HOTAIR and Egr2 related inflammatory signaling pathway will be measured,and then after treated by JIAWEISHAOGANFUZI Decoction , the changes of LncRNA HOTAIR and Egr2 inflammatory signaling pathway will be measured.
背景:寒证是RA常见的临床证型,前期研究中以Egr2为核心的信号通路参与RA寒证的生物学机制,LncRNA-EGR互作可能在RA寒证中发挥作用。本研究从临床、动物、细胞及分子水平对RA寒证的可能机制及以加味芍甘附子汤的干预作用进行研究。主要内容及结果:(1)临床研究:分析RA寒证、热证患者临床资料及免疫学指标,寒湿痹阻证的临床表征及炎症指标等均与RA湿热痹阻有差异,LncRNA HOTAIR在寒证中出现高表达的趋势,STAT3、IL-17A表达较湿热痹阻证低;(2)细胞实验:对LncRNA HOTAIR与EGR2在RA的表达,以及分别对二者过表达或抑制可能出现的相互调控进行研究,结果显示炎症状态下EGR2的表达降低,LncRNA HOTAIR升高,其相关炎性细胞因子也有相关变化;过表达或抑制二者后可出现炎症的抑制或活化;而加味芍甘附子汤可通过抑制STAT3通路表达,影响HOTAIR和IL-17A的表达,从而抑制HFLS-RA增殖。(3)动物实验:在CIA寒热证候模型的基础上,研究LncRNA与Egr2介导的炎性通路的调控机制及差异表达,结果表明LncRNA、EGR2、SOCS3在寒证与热证模型组中升高, LncRNA-Egr2为核心的信号通路参与CIA寒证的病理过程,但二者在不同证型中的表达未显示出相关性。加味芍甘附子汤可改善寒证组关节破坏,抑制炎症相关炎性通路。通过临床、动物及细胞实验,进一步明确寒热辨证在RA中医诊治中的意义,以及RA寒证中LncRNA作为调控重要角色参与RA炎性过程,加味芍甘附子汤可能通过以上途径对RA寒证有干预作用,为进一步的临床应用开发奠定了基础。
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DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
中国药物警戒
影响因子:
--
作者:
[张玉婷, 朱跃兰, 侯秀娟]
通讯作者:
侯秀娟
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
环球中医药
影响因子:
--
作者:
[钱唐亮, 侯秀娟]
通讯作者:
侯秀娟
DOI:
--
发表时间:
2020
期刊:
中国中医药信息杂志
影响因子:
--
作者:
[王海瑜, 钱唐亮, 康天伦, 孙文燕, 朱跃兰, 侯秀娟]
通讯作者:
侯秀娟
DOI:
--
发表时间:
2018
期刊:
医学研究生学报
影响因子:
--
作者:
[郑 炜, 马俊福, 朱跃兰, 侯秀娟]
通讯作者:
侯秀娟
Egr2 and 3 control inflammation, but maintain homeostasis, of PD-1high memory phenotype CD4 T cells
Egr2和3控制炎症,但维持PD-1高记忆表型CD4 T细胞的稳态
DOI:
10.26508/lsa.202000766
发表时间:
2020-09-01
期刊:
LIFE SCIENCE ALLIANCE
影响因子:
4.4
作者:
[Symonds, Alistair L. J., Zheng, Wei, Wang, Ping]
通讯作者:
Wang, Ping
共 6 条
转录因子Egr2/Egr3在类风湿关节炎寒证中的作用机制研究
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批准号:81403370
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:23.0万元
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批准年份:2014
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负责人:侯秀娟
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依托单位:
国内基金
海外基金