microRNA-21靶向的肿瘤反义基因显像研究
结题报告
批准号:
81101065
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
康磊
依托单位:
学科分类:
H2704.核医学诊断与治疗
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
范岩、刘萌、郭凤琴、崔永刚、张丽
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中文摘要
MicroRNA(miRNA)是一类小分子量的非编码RNA。研究表明,miRNA与肿瘤的发生和发展关系密切。其中,miRNA-21(miR-21)是目前已知的唯一在几乎所有恶性肿瘤中均表达上调的原癌作用的miRNA,具有肿瘤广谱识别特性。而且,miR-21在肿瘤与正常组织的表达具有显著的差异性,能够作为肿瘤生物标记物,对肿瘤的早期诊断、恶性程度和预后评价具有重要的价值。因此,本研究采用无创性的放射性核素反义显像技术,选择miR-21作为显像靶点,设计并合成miR-21靶向的反义寡核苷酸,制备放射性核素锝[99mTc]标记的反义显像探针,分别从体外稳定性、基因抑制率、肿瘤细胞摄取率以及荷瘤动物体内生物分布、显像等方面评价其肿瘤靶向识别效能,探讨该反义探针作为一种新型肿瘤显像剂在肿瘤早期、特异、无创、全面诊断中的应用价值。
英文摘要
恶性肿瘤是一类严重危害人类生命健康的疾病。选择一种肿瘤特异性靶向的生物标志物,通过放射性核素标记探针在基因水平上进行体内靶向示踪,建立特异性强、灵敏度高且简单易行的肿瘤显像技术,对于肿瘤的早期诊断具有重要的研究意义和应用价值。MicroRNA-21(miR-21)已被证实在多种恶性肿瘤具有高表达特性,能促进肿瘤生长和转移,是一种恶性肿瘤的生物标记物。本课题使用具有特异性结合的抗miR-21的寡核苷酸(AMO)用于miR-21过表达的肿瘤潜在的靶向成像。通过确定miR-21反义互补的寡核苷酸序列,体外化学合成并进行部分2’-甲氧基(2'-OMe)和部分硫代(PS)修饰,经过NHS-MAG3这一双功能螯合剂的介导作用,制备放射性核素99mTc标记的反义靶向探针。化学修饰后的探针置于人新鲜血清中12h仍可保持高度的稳定性。Western结果显示,99mTc标记前、后的AMO探针均可通过抑制miR-21的活性进而上调PTEN蛋白的表达,证明该AMO标记探针具有特异性结合及靶向抑制作用。荧光标记的AMO探针亦可在细胞水平显示肿瘤细胞的靶向分布及良好的稳定性。HeLa荷瘤裸鼠尾静脉注射后,活体显像及生物分布结果均显示miR-21靶向的标记探针与对照探针之间的活体分布存在显著差异,AMO靶向探针在恶性肿瘤的浓聚远高于对照组,表明AMO可特异性的分布于miR-21高表达的肿瘤部位。综上,本课题设计并构建了miR-21靶向的放射性标记的靶向探针,为肿瘤基因显像提供新型的分子探针,建立了一种在转录后水平对恶性肿瘤的早期、动态、定性/定量的诊断或疗效评价方法。而且,利用这种放射性核素示踪技术,对miRNA在生物体内的分布情况进行定性或定量评价,为阐明miRNA在体内的作用机制研究提供新的研究手段。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
HPIP is Upregulated in Liver Cancer and Promotes Hepatoma Cell Proliferation via Activation of G2/M Transition
HPIP 在肝癌中表达上调,并通过激活 G2/M 转变促进肝癌细胞增殖
DOI:10.1002/iub.1202
发表时间:2013-10-01
期刊:IUBMB LIFE
影响因子:4.6
作者:Xu, Xiaojie;Jiang, Chengying;Ye, Qinong
通讯作者:Ye, Qinong
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Chinese-German J Clin Oncol
影响因子:--
作者:Lei Kang;Xiaojie Xu;Hongwei Sun;Rongfu Wang
通讯作者:Rongfu Wang
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华核医学杂志
影响因子:--
作者:康磊;徐小洁;王荣福
通讯作者:王荣福
新型抗体片段结合预靶向用于多发性骨髓瘤的免疫PET显像
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    康磊
  • 依托单位:
放射性标记的双重靶向重组抗体在HER2阳性乳腺癌的诊疗研究
  • 批准号:
    81871385
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    康磊
  • 依托单位:
国内基金
海外基金