肾小球高滤过导致蛋白尿是糖尿病肾病尚未明了的重要发病机制之一。本项目拟采用大鼠肾小球内皮细胞为研究对象，通过跨内皮细胞电阻抗试验、细胞旁漏出试验、电镜、质粒转染、免疫沉淀、免疫印迹、Pull-down assay、激光共聚焦免疫荧光、凝胶酶谱法和实时定量PCR等技术观察：1）急性和慢期高糖环境对肾小球内皮细胞通透性的影响，及对细胞紧密连接和基质金属蛋白酶（MMP）的影响；2)Rho GTPase信号（Rac1 和/或RhoA）激活在高糖导致的上述改变中的作用；2）逆转高糖环境可否修复肾小球内皮细胞的上述损伤；4）抑制Rac1和/或RhoA信号、抑制MMPs活性可否逆转高糖的上述损伤作用。本研究如获资助，将有助于了解糖尿病引起肾小球内皮细胞通透性增高的机制和信号通路，可进一步深入了解糖尿病肾病蛋白尿的发病机制，为其防治提供新靶点。