T3调控心肌线粒体Connexin43蛋白在缺血∕再灌注损伤中的保护作用

防治缺血/再灌注损伤是提高心脏直视手术疗效的关键。申请者前期研究证实三碘甲状腺原氨酸（T3）有缺血预处理样的保护作用，线粒体内膜Connexin43（CX43）蛋白被认为与缺血预处理有密切关系。本研究拟通过体外循环心肌缺血损伤模型和心肌细胞缺氧复氧培养，运用药理学、细胞生物学、分子生物学、生物信息学等技术，从器官、细胞、线粒体和分子水平研究T3调控线粒体CX43蛋白表达分布在保护缺血/再灌注心肌中的基因和非基因调控机制：1.研究T3预处理下心肌CX43蛋白在细胞、线粒体和线粒体内膜的表达分布变化与缺血/再灌注心肌病理状态及其线粒体代谢功能的关系，2.观察siRNA干扰CX43表达、阻断CX43蛋白线粒体易位和关闭线粒体内膜CX43通道对T3预处理缺血心肌预后的影响。本研究探讨T3预处理对CX43蛋白线粒体水平分布调控与维持线粒体稳态和促进心肌恢复的相关性，为缺血心肌的保护提供新的治疗靶向。