骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，现有治疗方案的局限性迫切需要从骨肉瘤自身特点着手，系统评估以寻找新的解决策略。本课题组在前期工作中通过基于体液免疫的重组cDNA 文库的血清学分析方法（Serologic Analysis of Recombinant cDNA Expression Library, SEREX），获得并鉴定了一种新型骨肉瘤相关抗原基因PBF（Papillomavirus Binding Factor），初步的研究表明其可能与骨肉瘤的进展相关。本研究课题以此为切入点，首先系统评价了PBF与骨肉瘤发生发展的相关性，实验结果表明：PBF在骨肉瘤组织中的表达率显著高于骨软骨瘤组织，二者之间差异具有统计学意义(P<0.01)，PBF的表达与患者的外科Enneking分期及转移情况等因素呈正相关，与患者的年龄、性别、肿瘤直径、组织学分型无明显关联；随后我们利用分子生物学手段系统的研究了PBF对骨肉瘤细胞功能的影响，以SaoS2和U2OS为细胞模型，实验结果显示：上调PBF的表达后，细胞的增殖速度加快、细胞周期中的S期比例增加、侵袭和迁移能力增强，下调PBF表达后可逆转上述表型；荷瘤鼠动物模型的实验结果显示：过表达PBF可减少裸鼠的生存期而干涉PBF的表达可适当延长裸鼠的生存期；过表达PBF可促进实体瘤的生长而干涉PBF可明显抑制其增长；最后我们利用免疫共沉淀结合质谱分析的方法系统获得了SaoS2细胞中能与PBF相互作用的分子，发现其与RNA的加工（RNA processing and modification）、染色质的结构与动力（Chromatin structure and dynamics）、细胞周期调控（Cell cycle control）、氨基酸的转运与代谢（Amino acid transport and metabolism）、细胞信号转导（Signal transduction mechanisms）、细胞骨架（Cytoskeleton）等功能相关，目前正在对数据进行深度挖掘，后续将对所获得的分子进行相关功能的验证。通过本课题的研究明确了PBF与骨肉瘤发生发展的关系，初步探讨了PBF影响骨肉瘤生物学功能的分子机制，为PBF自身功能研究的拓展提供了新的、可靠的实验依据，更为骨肉瘤的基因和免疫治疗策略提供了新靶点。