镍的职业性接触可以引起肺癌。但是由于镍在人体中代谢的复杂性，有关镍导致肺癌的机制并未完全清楚。我们的前期研究利用Ni3S2诱导建立了Wister大鼠肺癌动物模型，并通过抑制消减杂交技术克隆到18个新EST片段，利用生物信息学手段，发现并定位了镍诱导肿瘤发生过程中相关的2个新基因NRG1和NRG2。.本研究拟采用3'race-PCR和5'race-PCR的方法，克隆出镍诱导肿瘤发生过程中相关的这2个新基因NRG1和NRG2。构建含有NRG1和NRG2基因的表达载体，转染大鼠成纤维细胞Rat-1，进行新基因表达产物在细胞内的定位，开展功能研究。同时利用同源比较克隆方法，克隆人NRG1和NRG2基因。构建表达载体和RNA干扰载体，转染经过Ni3S2多次处理人支气管上皮细胞系16HBE转化细胞，研究NRG1和NRG2基因在镍诱导细胞转化过程中的作用，进一步探讨镍诱导肿瘤发生、发展的新的分子机制