囊泡型H+-ATPase的B1亚基在其囊泡靶向转运至细胞顶膜的分子机制研究

囊泡型H+-ATPase（V-ATPase）是调节真核细胞中细胞器及细胞内外pH的关键质子泵。其囊泡转运障碍会导致肾小管酸中毒、神经性耳聋、骨质硬化症和肿瘤等许多严重疾病，但其调控机制尚不清楚。我们前期研究发现V-ATPase的B1亚基是一个调节V-ATPase囊泡靶向转运到细胞顶膜的亚基，而且稳定表达B1 突变融合蛋白的大鼠肾脏内髓集合管细胞（IMCD）系是研究V-ATPase靶向转运到细胞顶膜的理想模型。因此，本课题就是在我们以往的工作基础上，利用分子生物学和蛋白组学技术，研究B1亚基在介导V-ATPase靶向转运到IMCD细胞顶膜的功能基团以及它与细胞顶膜蛋白PDZ蛋白之间的相互作用在调控V-ATPase靶向转运至细胞顶膜所起的关键作用。旨在揭示V-ATPase胞内靶向转运的分子机制，为阐明V-ATPase囊泡转运障碍相关疾病的机制奠定基础，并为将来研发防治新药提供新的靶点。