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维吾尔族霍奇金淋巴瘤EBV-LMP2A多肽激发的HLA-A2限制性CTL应答研究
结题报告
批准号:
81060190
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
李迅
依托单位:
学科分类:
H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
臧素红、贾海英、郭辉、刘晓宇、古力克孜、赵兵、吐尔逊江·艾力、胡欣
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中文摘要
EB病毒(EBV)感染与人类白细胞抗原(HLA)相互影响共同参与了霍奇金淋巴瘤(HL)的发生、发展及预后。新疆地区维吾尔族HL患者EBV感染率较高,而维吾尔族人群HLA类分子分布频率存在自身特点。故本课题拟通过病例-对照研究的方法,采用PCR-SSOP法筛选与维吾尔族EBV阳性HL发病相关的HLA-A2亚型,确定分布频率相对较高的遗传易感基因或遗传拮抗基因,并利用表位预测软件和鉴定实验来预测、鉴定经上述方法筛选出的HLA-A2亚型的限制性CTL表位,在此种基础上,进一步应用ELISPOT技术了解筛选出的EBV-LMP2A抗原肽所激发的HLA-A2亚型限制性CTL免疫识别杀伤能力,比较各自免疫贡献差异,部分诠释与维吾尔族HL发生有关的免疫应答和种族遗传背景的内在联系,为HL的发生机制提供线索,也为今后维吾尔族HL患者EBV疫苗的研发提供实验基础。
英文摘要
目的:探讨EBV感染、HLA-A与新疆维吾尔族HL相关性,并初步研究维吾尔族HL患者EBV-LMP2A的HLA-A2限制性CTL免疫应答状况,为今后研制个体化EBV/HL疫苗奠定基础。方法:1)应用ISH对70例维吾尔族HL患者组织标本进行EBER检测,了解EBV阳性者组织中LMP-2A的表达状况。2)以巢式PCR定性检测维吾尔族HL患者外周血EBV-DNA的感染状况,继而对EBV-DNA阳性者,联合巢式-荧光定量PCR检测其EBV-DNA载量。3)采用SBT方法检测上述HL患者HLA-A高分辨等位基因的分布频率。4)预测及合成EBV-LMP2A的HLA-A2限制性表位肽并初步鉴定。结果:1)本组维吾尔族HL患者组织中EBER阳性率为58.9%(41/70),RLH组中EBER阳性率为25.0%(5/20),两者间差别具有统计学意义(P<0.05)。EBV阳性维吾尔族HL患者中LMP-2A蛋白阳性表达率为57.7%(15/26)。2)维吾尔族HL患者外周血EBV-DNA检出率为49.4%%(40/81),健康人为26.4%(29/110),两者有统计学差异(P<0.05),而载量无差异(P>0.05)。3)维吾尔族HL患者中等位基因HLA-A*01:01:01:01、A*03:01、A*01:01、A*02:07分布频率较高;HLA-A*02:01、A*11:01则相对较低(P<0.05)。携带HLA-A*11:01:01等位基因的维吾尔族HL患者EBV阳性表达率则高于携带此基因型的健康人(P<0.05)。4)预测并合表位,即LLLAFVLWL(280~288)、FLLMLLWTL(325~333)、LMLLWTLVV(327~335),而携带HLA-A*02:01基因型维吾尔族HL患者与健康人CTL免疫应答强度无差异(P>0.05)。结论:1)EBV与维吾尔族HL有关联。2)HLA-A*01:01:01:01、A*03:01、A*01:01、A*02:07基因型可能是维吾尔族HL的易感基因,而HLA-A*02:01、A*11:01可能为其拮抗基因。HLA-A*11:01:01基因型可能是维吾尔族EBV阳性HL的易感基因型。3)上述多肽可能是EBV-LMP2A的CTL表位。携带HLA-A*02:01基因维吾尔族HL患者的发病机制仍有其它CTL相关免疫机制参与。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华肿瘤防治杂志
影响因子:--
作者:李迅;郭莉;杨顺娥;古丽克孜;刘炜;吐尔逊;白靖平
通讯作者:白靖平
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Asian Pac J Cancer Prev
影响因子:--
作者:Li, Xun;Yang, Shun-E;Guo, Yun-Quan;Shen, Ming-Xia;Gu, Li;Zhao, Gulikezi Bing;Liu, Wei;Xun, Tuer;Bai, Jing-Ping
通讯作者:Bai, Jing-Ping
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华病理学杂志
影响因子:--
作者:李迅;杨顺娥;郭云泉;藏素红;郭莉;古丽克孜;赵兵;刘炜;白靖平
通讯作者:白靖平
维吾尔族霍奇金淋巴瘤EBV-gp42介导的免疫逃逸与HLA-DPB1亚型相关性研究
  • 批准号:
    81660035
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    37.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    李迅
  • 依托单位:
国内基金
海外基金