前列腺外周带基质细胞强势基因表达活性与前列腺癌发生的关系

项目是基于探索性、严谨而科学的预试验基础上，通过前列腺基质细胞的原代培养、基质细胞—上皮细胞共培养体系建立、利用基因芯片技术筛查前列腺PZ和TZ基质细胞的基因差异CCND1和LMO2，利用改良的前列腺上皮细胞—基质细胞微孔共培养小室模型模拟PCa生物学状态，体内、体外研究前列腺基质细胞对上皮细胞的“真实的”调控及相关Hh信号传导通路调控对前列腺上皮细胞BPH-1的生物学行为。. 完成对PCa主要起源于前列腺PZ的带性发病差异机制，通过前列腺基质细胞为切入点，进一步揭示前列腺基质-上皮细胞中基因表达调控与前列腺癌（PCa）启动和发生、发展的关系，为以前列腺基质为靶向，PCa早期诊断治疗及预后判断提供新指标。1. CCND1和LMO2原癌基因在正常人前列腺外周带（PZ）、移行带（TZ）、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)各组织中的表达存在差异，PZ和PCa组织中呈现阳性表达，PCa表现高表达。提示前列腺移行带和外周带差异基因CCND1和LMO2与前列腺癌的发生、恶性进展有关。2. 利用前列腺McNeal “带性结构”划分指导分离定位，梯度离心法成功培养正常前列腺PZ和TZ基质细胞。3. 通过TGF-β1诱导正常前列腺PZ和TZ肌性化-肌成纤维细胞，即活性基质细胞，为研究肿瘤活性基质的功能奠定基础；4. 建立前列腺活性基质细胞－正常上皮细胞BPH-1共培养模型研究前列腺活性基质细胞CCND1和LMO2原癌基因表达的变化及相关Hedgehog (Hh)信号传导通路调控对正常前列腺上皮细胞BPH-1生物学行为的影响，进一步揭示前列腺基质-上皮细胞中基因表达调控与PCa启动和发生、发展的关系。5. 成功构建前列腺上皮细胞—活性基质细胞共培养的体内动物模型。通过活性基质细胞与BPH-1上皮细胞共培养成瘤，外周带PZ活性基质细胞具有很强的刺激成瘤作用。. 本课题发表相关标注本课题资助SCI论文两篇，培养博士研究生1名，硕士研究生1名。本人入选上海交通大学医学院“新百人计划”，恩德思杰出青年医师奖。参加2012年美国男性学科国际学术会议并会议发言，2013年第20届全国泌尿外科年会，基础分会发言。