mGluR I在青光眼视网膜Müller胶质细胞激活中的作用及其机制研究

批准号：

31070966

项目类别：

面上项目

资助金额：

35.0 万元

负责人：

王中峰

依托单位：

复旦大学

学科分类：

感觉与运动系统神经生物学

结题年份：

2013

批准年份：

2010

项目状态：

已结题

项目参与者：

苗艳颖、杨晓芳、董玲丹、吴杭婧、张传强、蒋淑霞、武懿

关键词：

激活视网膜 Müller细胞 mGluRⅠ 青光眼

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

在神经系统(包括视网膜)损伤过程中，胶质细胞的激活有神经保护和加重损伤的双重作用，其激活机制的研究，对理解神经元损伤机制和神经再生、修复具有重要的意义。Müller细胞是脊椎动物视网膜主要的胶质细胞，其在青光眼病理过程中的激活及其机制是尚待研究的重要问题。我们在慢性眼内压增高动物模型上的预实验结果提示，Müller细胞内向整流钾通道(Kir)电流显著下调，可能是Müller细胞激活的因素之一，进一步的研究发现，激活mGluR I可抑制Kir电流。因此，我们提出的假设是，在青光眼模型，胞外过量聚集的谷氨酸激活mGluR I，进而调控细胞膜的离子通道是青光眼视网膜Müller细胞激活的中心环节。为此，本课题拟采用慢性眼内压增高大鼠模型，利用电生理、免疫组织(细胞)化学、Western blot和钙成像等多种技术，探讨mGluR I在青光眼Müller细胞激活中的作用及其机制。

英文摘要

在神经系统(包括视网膜)损伤和疾病病理过程中，胶质细胞的激活有神经保护和加重神经损伤的双重作用。青光眼是不可逆性致盲性眼病，眼内压增高是其最重要的致病因素之一。Müller细胞是脊椎动物视网膜主要的一类胶质细胞，其在青光眼病理过程中的激活及其机制还知之甚少。我们发现，高眼压所致的胞外增高的谷氨酸过度激活mGluR5，经胞内钙依赖的PI-PLC/IP3-ryanodine/PKC信号通路下调Kir电流，从而导致Müller细胞的激活。另外我们发现慢性高眼压视网膜Müller细胞的总钙电流没有显著变化，但低电压激活的T型钙电流组分呈增高趋势，同时高电压激活的L型钙电流呈降低趋势，钙电流的这种改变有可能参与Müller细胞的激活。我们还发现，TRPC1、TPRC3、TRPC5和TRPC6亚型在大鼠视网膜有着广泛的表达。其中，TRPC1和TRPC5亚型在Müller细胞表达，但在慢性高眼压视网膜，这些通道蛋白没有显著的变化。在研究的过程中，我们意外发现慢性高眼压视网膜Müller细胞的外向钾电流增大，对其机制作了初步分析。全面完成了预期目标，发表论文9篇，其中SCI论文7篇。

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