TRAF6介导SM22α泛素化降解的机制及在平滑肌细胞表型转化中的意义

本项目在国家自然科学基金资助下，历时3年，共投入经费23万元，现已按计划任务书要求如期完成各项工作。经过课题组的艰苦攻关，对SM22α参与血管平滑肌细胞表型转化和氧化应激的调节机制进行系统深入地研究，取得多项创新性发现。（1）证实SM22α表达下调及其磷酸化修饰促进了Ang II引发的ROS合成，PKCδ调控的SM22α磷酸化是连接细胞骨架重塑和氧化应激的新枢纽。为阐明VSMC氧化应激的分子机制提供研究证据和新的学术观点。（2）证实SM22α通过稳定IκB来阻断NF-κB的活化及其下游炎性基因的表达，SM22α是参与调节血管炎症的关键分子，是保持血管稳态所必须的。揭示了SM22α促细胞骨架聚合与抑制炎症信号转导两种效应之间存在关联及交谈机制。（3）证实PDGF-BB可以诱导SM22α泛素化和磷酸化，明确SM22α磷酸化是其泛素化所必需。并且阐明了TRAF6作为E3连接酶参与SM22α泛素化降解的机制，探明PDGF-BB诱导SM22α磷酸化的分子机制，为阐明SM22α在VSMC表型转化中的调控机制提供研究证据和新的学术观点。研究成果在国内外专业学术期刊上发表论著4篇，其中SCI论文2篇。