核素靶向示踪肿瘤新生血管作用位点研究

本课题完成情况良好，课题组成员采用绿色荧光素（FITC）标记RRL,并进行体外细胞结合实验，通过激光共聚焦显微镜中荧光信号观察RRL在不同VEGFR-2表达量的细胞中结合RRL的能力，结果显示RRL不仅能够特异性结合于肿瘤来源的血管内皮细胞，而且能够与肿瘤实质细胞大量结合。肿瘤来源内皮细胞高表达的VEGFR-2蛋白可能不是RRL靶向作用于血管内皮细胞的唯一配体。同时，体内分布及显像实验结果显示，131I-RRL在注药后24h于肿瘤组织明显浓聚且显影清楚，以上结果说明放射性核素标记的RRL作为肿瘤血管靶向显像剂的应用前景十分明确。. 另外，本课题组在放射性碘标记RRL研究结果的基础上，使用更适于临床上应用的放射性核素锝[99mTc]标记，进一步拓展其应用，课题组成员使用一步法对锝标记RRL结构重新设计和合成，标记率达到76.9%64.5% (n = 6) ，放化纯超过96%，体外稳定性良好。荷HepG2小鼠的生物分布实验显示99mTc-RRL血液清除率快，主要聚集在肿瘤组织及肾脏。靶/非靶的比值理想，其中肿瘤/肌肉为6.5，肿瘤/肝脏为1.98，肿瘤/血液为1.95，其中肿瘤/肌肉的比值可与18F-FDG相媲美。SPECT显像显示注射99mTc-RRL后2-6h肿瘤组织清晰可见，而阻断组则未见显影。99mTc-RRL特异性好，注射99mTc-RRL的荷瘤小鼠肿瘤组织的放射性摄取明显高于注射游离99mTc(p<0.05).肿瘤的大小与99mTc-RRL摄取程度成正相关的线性关系（R2 = 0.821）。以上结果说明放射性核素标记的RRL作为肿瘤血管靶向显像剂的应用前景十分明确。