Cilostazol对Brugada综合征的治疗作用及其机制研究

Brugada综合征（BrS）是一种猝死高危的遗传性心脏离子通道病，理想的药物治疗应能增强心肌内向离子流和/或减弱外向离子流。已知Cilostazol(CLZ)可增强钙内流，我们的前期结果提示其具有显著的Ito抑制作用，可能是BrS治疗的理想药物。本研究拟：1.应用膜片钳、激光共聚焦、FRET等方法，从信号转导、亚细胞定位和配体-受体相互作用等角度，对CLZ抑制Ito的机制进行深入研究；2.建立右室灌注BrS心电模型，研究CLZ对跨室壁心电图、动作电位和室性心律失常的作用，从整体水平证实其治疗作用，并探索有效药物浓度；3.应用RQ-RT-PCR和Western blot研究CLZ对相关通道基因与蛋白表达的调控。本研究将揭示CLZ抑制的Ito机制，客观评价其在BrS中的治疗作用，将为BrS患者提供有效、经济和安全的治疗选择，将实现重要的理论突破并具有很好的实践应用价值。