Med23调控T淋巴细胞免疫稳态的机制
批准号:
31270936
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
刘小龙
依托单位:
学科分类:
固有免疫
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘海峰、朱小燕、陈旭峰、孙阳、许可
中文摘要
T淋巴细胞作为免疫系统的关键成员以及免疫应答的主要参与者,其自身免疫稳态的维持是机体免疫系统稳态维持的重要组成部分,对机体生理平衡具有重要的意义。T淋巴细胞免疫稳态的维持是一个多因子参与的复杂生理过程,但此过程中关键的转录调控仍然不清楚。作为转录中介体复合物尾部的一个重要组成亚基,Med23在转录组整体水平的调控起着不可或缺的作用。我们初步的研究结果表明,在T淋巴细胞中特异性敲除Med23后,小鼠外周T淋巴细胞亚群的比例及数量显著降低,而且T淋巴细胞的静息状态及功能发挥均遭到破坏。这表明Med23在免疫系统,尤其是T淋巴细胞免疫稳态的维持中发挥着重要的作用。接下来将系统分析Med23在T淋巴细胞免疫稳态维持中的功能,研究Med23调控T淋巴细胞免疫稳态维持的分子机制,揭示Med23及其介导的免疫稳态维持在自身免疫病和肿瘤免疫中的作用及调控机制,为相关疾病的治疗提供新的分子线索和诊疗思路。
英文摘要
T lymphocytes are pivotal components of the adaptive immune system and serve as the key regulator of immune response. The immune homeostasis of T lymphocytes, as a significant part of immune system homeostasis, plays an important role in maintaining the physiological checks and balances. Many studies have revealed that multiple genes and transcription factors are involve in the maintenance of the immune homeostasis of T lymphocytes, yet the regulation mechanisms are largely unknown. Med23, which is an important subunit of the mediator complex tail motif, participates in controlling the overall level of transcriptional regulation and the crosstalk between multiple signal pathways. In order to uncover the function of Med23 in immune system, we established T lymphocyte-specific Med23 knockout mice. Our results showed that the proportion and the cell number of peripheral T lymphocytes were significantly reduced in Med23 knockout mice compared to wild type mice, and the knockout mice showed obvious defection in the maintenance of T lymphocyte quiescence. These data indicate that Med23 plays an important role in immune system, especially in maintaining the immune homeostasis and normal function of T lymphocytes. In this project,we will further study the function and regulation mechansim of Med23 in maintaining the immune homeostasis of T lymphocytes, and explore the role of Med23 in the regulation of autoimmunity disease as well as T cell anti-tumor function.
T 淋巴细胞作为免疫系统的关键成员以及免疫应答的主要参与者,其自身免疫稳态的维持是机体免疫系统稳态维持的重要组成部分,对机体生理平衡具有重要的意义。T淋巴细胞免疫稳态的维持是一个多因子参与的复杂生理过程,但此过程中关键的转录调控仍然不清楚。作为转录中介体复合物尾部的一个重要组成亚基,Med23 在转录组整体水平的调控起着不可或缺的作用。通过本项目的研究,我们发现在T 淋巴细胞中特异性敲除Med23 后,小鼠外周T 淋巴细胞亚群的比例及数量显著降低,而且T 淋巴细胞的静息状态及功能发挥均遭到破坏。这表明Med23 在免疫系统,尤其是T 淋巴细胞免疫稳态的维持中发挥着重要的作用。随后我们发现,Med23敲除小鼠T细胞比野生型小鼠T细胞更为活化,而且年老的敲除小鼠出现自身免疫特征。体外TCR刺激实验发现Med23缺失的T细胞更容易被TCR激活,这表明Med23可能通过控制T细胞的活化阈值来调控T细胞的激活。进一步的分子机制研究发现,Med23通过调控Egr2、Klf2等T细胞激活负调控关键因子进而调控T细胞的活化。乳腺癌小鼠模型研究发现,Med23缺失的T细胞有更强的抗肿瘤的效应,而该抗肿瘤效应主要是由于T细胞的过度活化引起的。本项目的研究不仅从转录水平揭示了Med23调控T淋巴细胞活化及稳态维持的关键作用及分子机制,丰富了对于T细胞活化核内调控的认识,也为相关疾病的治疗提供新的分子线索和诊疗思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
Cell Research
影响因子:
作者:
[Liu, Haifeng, Sun, Xiang, Zhao, Mujun, Liu, Xiaolong, ]
通讯作者:
DOI:
10.1038/cr.2015.1
发表时间:
2015-02-01
期刊:
CELL RESEARCH
影响因子:
44.1
作者:
[Deng, Zimu, Liu, Haifeng, Liu, Xiaolong]
通讯作者:
Liu, Xiaolong
DOI:
10.1038/ncomms6225
发表时间:
2014-10
期刊:
Nature Communications
影响因子:
16.6
作者:
[Yang Sun;Xiaoyan Zhu;Xufeng Chen;Haifeng Liu;Yu Xu;Yajing Chu;Gang Wang;Xiaolong Liu]
通讯作者:
Yang Sun;Xiaoyan Zhu;Xufeng Chen;Haifeng Liu;Yu Xu;Yajing Chu;Gang Wang;Xiaolong Liu
Med23调控组织驻留T细胞生成与肿瘤发生的机制
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批准号:32470972
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项目类别:面上项目
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资助金额:50.00万元
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批准年份:2024
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负责人:刘小龙
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依托单位:
NKT细胞亚群分析与功能研究
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批准号:31970835
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项目类别:面上项目
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资助金额:59.0万元
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批准年份:2019
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负责人:刘小龙
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依托单位:
NKT细胞分化成熟的调控机制
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批准号:31530021
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项目类别:重点项目
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资助金额:264.0万元
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批准年份:2015
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负责人:刘小龙
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依托单位:
表观遗传调控因子Uhrf1介导NKT细胞调控肝脏免疫耐受的作用与机制
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批准号:91542122
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2015
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负责人:刘小龙
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依托单位:
干扰素调节因子对胸腺细胞定向分化与功能成熟的作用机制
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批准号:30872290
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2008
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负责人:刘小龙
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依托单位:
转录因子在胸腺细胞分化成熟过程中的功能作用
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批准号:30671913
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2006
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负责人:刘小龙
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依托单位:
胸腺细胞发育调控因子Schlafen1的研究
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批准号:30471575
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项目类别:面上项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2004
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负责人:刘小龙
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依托单位:
国内基金
海外基金