甲基化DNA结合蛋白Mbd5在胰腺发育过程中的表观遗传调控作用

DNA甲基化在哺乳动物基因表达调控的过程中发挥重要作用。MBD家族蛋白能够识别并结合甲基化的DNA序列，从而介导基因的转录抑制和异染色质的形成。我们前期的研究发现，在免疫沉淀实验中，MBD家族蛋白Mbd5存在于DNA甲基转移酶Dnmt3a的复合物中。通过小鼠基因剔除实验我们证明Mbd5对胰腺的正常发育必不可少。Mbd5基因全身剔除的小鼠具有一系列复杂的表型，包括：出生后的生长迟滞、消瘦，伴有持续的低血糖、糖耐量降低并在出生后三周内死亡。组织学分析表明Mbd5基因缺失小鼠的胰腺结构发生异常。进一步通过Pdx1-Cre工具鼠获得胰腺中条件剔除Mbd5的小鼠也证实了该蛋白对胰腺发育的重要性。我们推测Mbd5有可能作为表观遗传调控因子参与胰腺发育。本申请中我们将利用Mbd5敲除小鼠模型，研究Mbd5在胰腺发育过程中的功能，为代谢相关疾病的发生和治疗提供理论依据。