在3年的时间内，我们完成了所有的研究内容。在该研究中，我们主要探讨了肝再生增强因子（ALR）在慢性间质纤维化病理过程中的保护作用及作用机制。.1.主要研究结果：在单侧输尿管梗阻（UUO）致慢性肾间质纤维化模型的体内试验中，我们发现ALR在梗阻损伤初期表达增多，而随着梗阻的时间延长，ALR的表达再次下降，提示ALR参与了单纯输尿管梗阻引起的肾纤维化病理过程。给予UUO模型大鼠腹腔注射重组ALR后，发现UUO大鼠的梗阻侧大鼠的肾脏纤维化病理改变减轻，相应的纤维化标志蛋白如波形蛋白（Vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（Fibronectin）、胶原Ⅰ（Collagen Ⅰ）的表达也减少，显示ALR对单纯输尿管梗阻导致的肾纤维化病变有改善作用。进一步研究发现,ALR可抑制梗阻肾脏Smad-2和Smad-3的磷酸化。体外实验也证实，ALR可抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞EMT，表现为降低TGF-β1诱导增加的波形蛋白（Vimentin）和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达、增加TGF-β1诱导减少的E-钙粘蛋白（E-cadherin）表达，而且，ALR可显著抑制TGF-β1受体II (TβR II)的表达，而对TGF-β1受体I (TβR-I)、Smad2, Smad4, Smad6,Smad7无明显影响，但是ALR能降低TGF-β1诱导的Smad2磷酸化水平及影响TGF-β1激活的核因子NF-κB转录。.2.主要成果：我们的研究结果首次验证了ALR这种细胞因子参与了肾纤维化病理过程，并用体内、体外试验证实了ALR对肾间质纤维化病理过程中具有的保护作用。据此，我们推测ALR在逆转肾脏病进程中的肾小管间质纤维化中起重要作用，可作为抑制肾脏纤维化的一个新的治疗靶点。在该课题资助下，目前已培养了博士一名，硕士两名，该研究成果已发表SCI论著1篇，2篇SCI论著在修稿中（见附件），在CSCD核心期刊杂志发表论著1篇，CSCD扩展期刊杂志发表论著1篇。