组蛋白翻译后修饰对糖尿病视网膜病变的影响

糖尿病视网膜病变是导致成年人视弱和失明的主要原因，其发病机理尚不清楚。申请人的前期工作发现，在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠视网膜中，组蛋白乙酰化水平异常。针对这一现象，本研究拟采用高糖处理的视网膜细胞和链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型，运用蛋白质印迹反应、蛋白质质谱鉴定，蛋白质/DNA和PCR芯片组、染色质免疫沉淀、组织染色以及免疫荧光染色等检测手段, 1)进一步研究糖尿病对多种组蛋白翻译后修饰，例如乙酰化、甲基化和磷酸化的影响；2)阐明组蛋白异常乙酰化修饰对糖尿病视网膜病变中炎症基因的调控作用；3)使用药物特异性地抑制组蛋白乙酰转移酶（HAT），研究抑制组蛋白乙酰化对糖尿病引发的视网膜神经、血管细胞的凋亡和退变的影响。本项目所计划研究的组蛋白翻译后修饰对糖尿病视网膜病变的影响，对深入了解糖尿病视网膜病变的分子机理，指导设计有效治疗糖尿病视网膜病变的新型药物有着重要的理论意义。