同型半胱氨酸对结肠炎小鼠Th17细胞的调节作用及其分子机制研究

炎症性肠病患者体内同型半胱氨酸水平增高。同型半胱氨酸是一种促炎症分子，是心脑血管疾病的独立危险因素。高同型半胱氨酸（HHcy）是否与炎症性肠病的发病有关目前仍不明确。本研究调查同型半胱氨酸对葡聚糖硫酸钠（DSS）老鼠肠炎的影响及其机制。我们将老鼠随机分为七组：(1) 对照组; (2) HHcy组; (3) p38抑制剂组; (4) DSS组; (5) HHcy+DSS组; (6) HHcy+DSS+p38抑制剂组; (7) HHcy+DSS 组(21天) ; 和 (8) HHcy+DSS+folate 组(21天) 。给老鼠5%葡聚糖硫酸钠诱导肠炎，1.7%甲硫氨酸诱导高同型半胱氨酸血症模型，通过qRT-PCR检测-17mRNA水平，通过western-blotting检测IL-17, 核孤儿受体（retinoid-related orphan nuclear receptor-γt ,RORγt)，p38 MAPK, 磷酸化p38 MAPK, 磷脂酶A2 (cPLA2), 磷酸化cPLA2及环氧化酶2 (COX2)。我们发现与DSS组相比，HHcy+DSS组MPO活性、DAI评分及组织学评分均明显增高。同型半胱氨酸明显增加IL-17的血浆、肠组织mRNA和蛋白水平。同型半胱氨酸能激活p38 MAPK和cPLA2，增加环氧化酶2和核孤儿受体的蛋白表达水平，还能增加血浆前列腺素E2的水平。叶酸治疗能明显降低IL-17和核孤儿受体的表达水平。我们的研究提示同型半胱氨酸通过p38/cPLA2/COX2/PGE2途径刺激IL-17的表达来较重DSS小鼠的肠道炎症。补充叶酸能减少肠道同型半胱氨酸水平，降低DSS小鼠肠道炎症反应。