莨菪碱类药物抗休克作用的β-arrestin抗炎机制

批准号：

30772582

项目类别：

面上项目

资助金额：

25.0 万元

负责人：

蔡国君

依托单位：

中国人民解放军第二军医大学

学科分类：

抗炎与免疫药物药理

结题年份：

2010

批准年份：

2007

项目状态：

已结题

项目参与者：

蔡国君、刘霞、李玲、肖振宇、刘冲、于永生、蒋红

关键词：

山莨菪碱休克 β-arrestin 阿托品内毒素

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

莨菪碱类药物的抗休克作用,特别是抗感染性休克的作用已经得到公认，但其机制远未明确。基于前期的研究，我们提出，莨菪碱类药物抗休克作用的新机制-β-arrestin抗炎机制，即通过上调β-arrestin抗炎通路而发挥其抗炎、抗休克作用。本课题选用内毒素诱导动物休克模型，主要以山莨菪碱（部分实验还用阿托品）为治疗药物，明确山莨菪碱的抗炎、抗休克作用；在整体和细胞水平，观察山莨菪碱对β-arrestin的表达及其抗炎通路的影响；利用β-arrestin基因敲除小鼠，直接证明它在山莨菪碱抗炎、抗休克作用中的重要地位；并进一步研究山莨菪碱上调β-arrestin的作用与胆碱能神经系统的关系，及其可能的信号通路。为山莨菪碱，及其他莨菪碱类M胆碱受体阻断剂的抗休克作用阐明新的药理学机制，为休克的临床药物治疗提供新的思路和理论指导。

英文摘要

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Antishock effect of anisodamine involves a novel pathway for activating α7 nicotinic acetylcholine receptor