TRAP蛋白的溶液空间结构及功能研究

金黄色葡萄球菌(金葡菌)是人类的一种重要病原菌，能够能够分泌多种毒素而引起多种严重感染。由于其广泛的耐药性,使传统的抗生素治疗面临巨大挑战,迫切需要寻找新的药物研发思路和新的靶点。TRAP蛋白是金葡菌群体感应信号系统中的重要信号转导分子，通过其三个保守的组氨酸残基被磷酸化而激活下游的RNAIII的合成，从而导致毒力因子的产生而使细菌产生致病性，其结构具有特殊性。本课题利用分子生物学获得TRAP在大肠杆菌中的高表达，并利用核磁共振技术研究TRAP及其突变体在溶液状态下的空间结构和动力学特性，以此阐明其结构的折叠特性和与传统组氨酸激酶的结构差异，说明保守的组氨酸残基对结构与活性的影响；进一步阐明TRAP蛋白在金葡菌毒力因子自我调控中的作用及其它未知功能，同时也可能为新类型的信号转导因子的结构和功能研究打下基础。本课题的结果将会为基于TRAP结构的小分子抑制剂或多肽疫苗的研发提供基础。