突触外受体在Cyclothiazide (环戊甲噻嗪)诱发癫痫模型中的作用及其机制的研究

我们前期在离体与整体麻醉动物上发现CTZ能同时增强谷氨酸受体、抑制GABA受体而诱发海马神经元癫痫样放电；CTZ在诱发癫痫同时下调了GABAA突触外受体功能提示二者间有密切关系，而突触外受体在癫痫形成中的作用及机制还缺乏深入研究。本项目将在此基础上运用行为学、组化形态学和电生理的方法，进一步研究探索 CTZ诱导癫痫行为产生的生物学基础及其特有的癫痫点燃机制，并通过CTZ模型深入研究突出外受体在癫痫形成中的作用及其分子细胞机制。.研究意义：本研究将是1）首次阐述突出外受体在CTZ癫痫形成中的作用及其机制，2）阐述CTZ作为GABA和谷氨酸受体双重调节剂点燃癫痫的一个全新的动物癫痫模型； 3）首次比较研究突出外受体较之突出受体的癫痫模型的优越性。 .本项目的完成将为癫痫发病机制的研究以及抗癫痫药物的开发提供新的理论依据和一个全新的突触外受体为机制的癫痫模型。