与前列腺癌相关基因HsaTRZ2/ELAC2同源、编码tRNA 3'末端加工酶的粟酒酵母基因trz1+的研究

真核生物tRNA 前体3'末端的加工是一个重要的、却不清楚的过程。这个过程的缺陷可能引起包括聋哑等疾病。此外，人编码tRNA前体3'末端加工酶基因HsaTRZ2/ELAC2与家族性前列腺癌相关，它的突变能引起前列腺癌，但致癌机理不清楚。本项目鉴定与HsaTRZ2/ELAC2同源的粟酒酵母基因trz1+，研究其编码的蛋白质Trz1p在细胞内的功能、作用位点，结构和功能之间的关系，与酵母La蛋白（tRNA前提伴侣蛋白）之间的关系。并使用蛋白质组学技术鉴定与Trz1p相互作用的蛋白质。初步阐明粟酒酵母tRNA前体3'末端加工的机制。研究HsaTRZ2/ELAC2是否能替代粟酒酵母trz1+，测定与前列腺癌有关的无义突变是否影响tRNA前体3'末端加工。这些实验，为进一步利用粟酒酵母来研究HsaTRZ2/ELAC2的功能和其突变体致癌机理奠定基础。