细胞外基质（ECM）丢失和软骨退变是退变的重要病理过程，关节软骨和椎间盘细胞的显型相似，在关节软骨退变中证实ADAMTS-4/5降解聚集蛋白多糖（aggrecan）是退变的开始，ADAMTS-7/12抑制成软骨分化，在椎间盘退变中ADAMTSs表达状况及作用机制尚不明确。本课题以椎间盘退变模型为基础,针对处于退变病程中心地位的ADAMTSs为靶点进行研究，发现ADAMTS-7/12在退变椎间盘中高表达，而且能够下调软骨生成的相关标志物，如SOX9, COL II, COL X，显示ADAMTS-7/12是终板软骨发育的负向调节因素。同时，我们对关节镜下不同分期骨关节炎（OA）关节软骨中ADAMTSs的表达情况进行相关研究，发现在ADAMTS-4/5和ADAMTS-7/12在正常软骨中微弱表达；在退变1期，ADAMTSs表达有所下降，显示可能处于OA代偿期（关节软骨内部保护性因素如SOX9能表达增加，促进软骨代偿性修复，并抑制ADAMTSs的降解基质的功能）；但在退变后期，随着退变分级的增加，ADAMTSs水平表达增加，软骨基质降解加速，加速OA的进程。另一方面，针对ADAMTSs的调控机制，我们发现microRNAs能够通过参与调控ADAMTSs家族的表达调控OA的进程，如miR-30a能够靶向抑制ADAMTS-5的表达，并且与OA的进展呈负相关，显示miR-30a可作为新的关节炎预测标志物，并为深入研究退变机制打下坚实的基础。