KRAB型锌指蛋白家族中p53调控分子的筛选及功能研究

含KRAB结构域的锌指蛋白称为KRAB型锌指蛋白即KZNF，是哺乳动物中最大的转录因子/调控因子家族。但对整个家族的生物学功能了解还较少。近期本实验室研究表明KZNF家族蛋白Apak是新的重要的p53负调控分子。Apak能与p53结合，通过调控p53乙酰化显著抑制其转录因子活性，特异调控凋亡相关靶基因的表达，抑制p53介导的细胞凋亡；细胞应激条件下，Apak被ATM磷酸化，与p53解离，解除对p53的抑制，是p53激活的重要条件。KZNF家族中还有多少成员参与对p53的抑制、同时可在细胞应激条件下为ATM磷酸化解除抑制，不同成员间的协同关系又是如何，是本项目拟解决的科学问题。我们将首先利用生物信息学与报告基因测活平台筛选具备这样特征的KZNF蛋白，再利用蛋白质相互作用、转录因子活性分析、蛋白质磷酸化检测等手段加以确证。研究将丰富对p53调控网络的复杂性认识，揭示KZNF家族新的生理功能。