BVR调控缺氧肾小管上皮细胞转分化的机制及干预研究

缺氧诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化（EMT）是肾小管间质纤维化的一个关键过程，研究EMT的调控机制对于抗肾间质纤维化具有重要意义。申请者前期研究证实，胆绿素还原酶（BVR）对PI3K/Akt信号通路的调控参与了缺氧肾小管EMT的发生发展，然而BVR活化PI3K、Akt的具体分子机制，以及三者之间的结合方式尚需进一步研究。本项目拟以缺氧诱导的近曲肾小管上皮细胞为研究对象，应用免疫共沉淀、Akt Ser473位点突变、体外磷酸化等技术，首先论证BVR对Akt Ser473位点的直接磷酸化；而后采用底物模拟多肽的方法，验证以BVR的YMXM结构域为靶点，解聚PI3K-BVR-Akt信号级联复合体逆转缺氧肾小管EMT的可行性，从而明确BVR调控PI3K-Akt信号的具体机制和PI3K-BVR-Akt信号级联体形成在缺氧肾小管EMT中的关键作用，并对模仿多肽的体内应用进行初步探索。