生物可降解性多模态纳米微粒构建与TIMP-2、Endostatin联合靶向转运抑制动脉粥样硬化易损斑块血管发生的研究

近年，血管发生致动脉粥样硬化（AS）斑块易损性的机制愈发受到重视。抑制血管发生已成为稳定斑块的极具前景的新途径。生物可讲解性纳米微粒以其独特的直径大小、靶向性和生物安全性在分子显像、药物转运和疗效评价中的作用受到极大的关注。本项目以血管发生早期阶段高特异性的整合素αvβ3为靶标，以聚乙二醇（PEG）包被的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米微粒为核心，利用纳米沉淀技术和乳化技术，实现了TIMP-2和Endostatin的联合转运，证实了该纳米微粒具有声学强化效果，构建了同时具有靶向分子显像和靶向药物转运功能的多功能纳米、亚微米和微米级微粒，并可通过制备工艺的调整控制微粒的直径从100nm至3000nm，以实现更强的声学强化效果或更好的内皮间隙穿透力。PLGA具有生物可降解性，在生理状态下缓慢释放，释放过程可达到2周以上，而纳米微粒外层包被以PEG更减少了网状内皮系统对纳米微粒的吞噬和消除，可以延长微粒的循环半衰期。TIMP-2和Endostatin的局部转运，可以有效的抑制新生血管和局部基质金属蛋白酶的表达，抑制斑块内炎性活动，达到稳定斑块的目的。同时，课题组对新生血管与斑块稳定性的机制进行了深入研究，证实了铁调素在斑块内出血致斑块失稳中的作用和人参皂甙Rg1对新生血管的干预作用。项目实施期间，共发表SCI论文2篇，全国学术会议邀请发言1次。项目组成员中有1人受到“香江学者”资助于香港浸会大学（Hong Kong Baptist University）从事博士后工作，项目组培养在读硕士研究生2人。