抗原依赖性与非抗原依赖性因素在角膜植片慢性失功发生机制中作用的研究

角膜植片慢性失功（CCAD）是角膜移植术后远期植片失败最主要的原因，其发生机理不明。本研究拟（1）采用抗原半相合子代小鼠与亲代小鼠建立CCAD模型，在预实验基础上进一步验证模型的可靠性。（2）利用CCAD模型采用基因芯片筛查CCAD发生过程中异常表达的基因，采用免疫组化、ELISA、Realtime PCR、Northern Blot技术对主要的异常表达基因和细胞因子动态定量分析，找出CCAD过程中主要的与抗原依赖和非依赖因素相关的细胞因子。（3）体外将小鼠角膜内皮细胞与致敏淋巴细胞接触培养、分层培养，观察免疫细胞及其分泌的细胞因子对角膜内皮细胞增殖和功能的影响，培养液中加入信号阻断剂，找出对内皮细胞功能影响的关键信号传导通路和分子。通过本研究拟初步揭示抗原依赖与非依赖因素在CCAD发生过程中的作用机理，为临床防治植片慢性失功提供新思路和方法。