间质液压与口腔鳞癌细胞恶性演进及相关分子机制的研究

本课题按计划完成了全部研究内容，首次从体外模拟体内口腔鳞癌的间质液压，通过对癌细胞的加力培养明确了间质液压的提高可以显著促进肿瘤的进展，通过表达谱芯片和microRNA芯片筛选出大量下游调控分子，通过生物医学分析证实CXCR4基因可能是口腔鳞癌恶性进展的关键分子事件。随后通过构建CXCR4慢病毒表达载体沉默该基因后证实了CXCR4基因沉默于体外显著抑制了肿瘤细胞的增殖、克隆形成并促进肿瘤的凋亡。此外，CXCR4基因沉默显著抑制了口腔鳞癌细胞的体外迁移及侵袭能力，并显著抑制了MMP9和MMP13蛋白的表达，证实CXCR4基因主要通过调控ERK蛋白的磷酸化来调控MMP9和MMP13蛋白的表达，最后通过全基因组表达谱芯片筛选出很多CXCR4下游的基因及信号通路的表达改变，这些信号通路在口腔鳞癌恶性演进过程中发挥如何作用，CXCR4通过哪些关键MicroRNAs如何调控口腔鳞癌细胞增殖、侵袭、转移？它们是独立，是协同，还是上下级关系调控MicroRNAs？这将是我们下一步的研究方向。研究结果将为寻找防治口腔鳞癌侵袭、转移新的干预靶点提供重要线索。