纽蛋白功能多态在Behcet病发生中的作用及机制研究

Behcet病（Behcet’s disease）是一种以葡萄膜炎、口腔溃疡、多形性皮肤病变、生殖器溃疡等为特征的多系统的疾病。有关此病的确切发病原因和发病机制尚不完全清楚，目前认为遗传因素在此病发生中发挥重要作用。.基于此，我们利用全基因组关联研究和候选基因关联研究方法对Behcet’s病遗传学发病机制进行研究，获得了以下主要成果：.1..利用Affymetrix人全基因组SNP芯片对149例中国汉族Behcet’s病患者和951例正常对照进行了全基因组关联研究，发现新的Behcet’s病易感基因STAT4 (P =3.36×10-7 - 6.20×10-9)，并证实STAT4基因变异通过影响Th17细胞因子IL-17的产生参与疾病的发生。研究结果发表在Arthritis Rheum （5年IF= 7.979）并获Nature Reviews Rheumatology亮点推荐。.2..对补体拷贝数变异与葡萄膜炎进行了关联研究及功能研究，发现Behcet病患者补体4血清水平显著升高。大于2拷贝C4A在Behcet病患者中显著增加(P=1.65×10-7,OR=2.84)。逻辑回归分析证实C4与Behcet病的相关性完全独立于HLA-B51。功能学研究发现高拷贝数C4A显著增加C4A表达，并增加炎症因子IL-6的产生。研究结果发表在Arthritis Rheum（5年IF= 7.979）杂志上。.3..利用候选基因关联研究对Behcet’s病与CCR1/CCR3、PDGFRL、JAK1、UBAC2、PTPN22、CD40等基因进行了相关性研究，结果发现CCR1/CCR3、PDGFRL、JAK1、UBAC2、CD40与Behcet’s病显著相关，而PTPN22与Behcet’s病无相关。研究结果发表在Human Mutation（5年IF=5.845）、Human Genetics (IF=5.069) 等杂志，被NAT REV MOL CELL BIO （IF=39.12）等杂志引用。.综上，本课题共发表SCI论文9篇，总影响因子46.95分，均影响因子5.50分（眼科实验研究最高影响因子3.466分，眼科所有SCI杂志平均影响因子1.18分）。研究执行阶段，课题负责人新获得1项国家自然科学基金面上项目，并获重庆市首届青年拔尖人才项目。