冠状病毒非结构蛋白nsp14的RNA外切和甲基化酶功能研究

批准号：

31000085

项目类别：

青年科学基金项目

资助金额：

21.0 万元

负责人：

陈宇

依托单位：

武汉大学

学科分类：

病毒学

结题年份：

2013

批准年份：

2010

项目状态：

已结题

项目参与者：

孙颖、陶佳莉、苏测洋、张舟、项念

关键词：

甲基转移酶 RNA外切酶 RNA加帽 SARS冠状病毒

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

SARS是由SARS冠状病毒引发的高传染、高致病的恶性疾病，曾给人类社会造成巨大损失。我们近期研究发现SARS冠状病毒非结构蛋白nsp14具有RNA外切酶和N7－甲基转移酶两种活性，分别参与病毒RNA的3'-端加工和5'端加帽过程，是病毒复制周期中关键的蛋白之一，但其作用机制及其在病毒复制周期中的生物学功能还不清楚。本研究将利用我们前期工作建立的酵母高效筛选平台，结合体外生化活性实验，通过大量的氨基酸点突变筛选，揭示该蛋白两种酶活性的结构功能关系、作用机制以及相互之间是否有协同作用。同时用我们建立的SARS冠状病毒复制子验证这些位点的功能。这些研究将有利于我们根据nsp14的结构功能特点设计针对性药物，可能为抗SARS病毒药物提供一个很好的靶点，同时有助于进一步揭示SARS冠状病毒基因组复制的分子机制。

英文摘要

本课题的主要研究内容是冠状病毒基因组RNA帽子结构的甲基化修饰机制，特别是参与甲基化修饰的病毒编码的非结构蛋白（如nsp14以及nsp10/16复合体）的结构功能关系。通过本课题发现了nsp14的新的甲基化修饰功能；发现了冠状病毒2‘-O-甲基转移酶的功能，解析了其晶体结构，从而揭示了冠状病毒RNA Cap-1型帽子结构甲基化修饰的机制；并设计了2‘-O-甲基转移酶的多肽抑制剂。本课题共发表SCI论文三篇，其中包括PLoS Pathogens（IF=9.2）一篇，申请专利一项。

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

Short peptides derived from the interaction domain of SARS coronavirus nonstructural protein nsp10 can suppress the 2 '-O-methyltransferase activity of nsp10/nsp16 complex