副肿瘤性天疱疮发病机理研究

分析伴发Castleman's瘤的副肿瘤性天疱疮（PNP）患者的临床资料，提示肿瘤直接分泌抗体导致皮肤黏膜损伤。根据这一线索，首先，克隆PNP患者肿瘤B细胞免疫球蛋白重链基因，以皮肤黏膜未受累的Castleman's瘤和淋巴结反应性增生患者的组织为对照，分析该基因的特异性及在PNP患者肿瘤组织中的表达情况，从基因水平提供肿瘤分泌具有相同特异性抗体的基础。其次，培养患者肿瘤细胞，建立肿瘤B细胞系并进行鉴定，采用免疫学方法分析培养细胞上清液中IgG抗体的性质,提供肿瘤分泌抗体的直接证据。培养细胞上清液中的抗体经浓缩纯化后免疫裸鼠，观察裸鼠皮肤黏膜的临床和组织病理变化，建立PNP的动物模型。.本项目的完成，将从抗体基因、抗体和动物实验三个水平全面阐述肿瘤直接分泌抗体引起皮肤黏膜损伤这一PNP发病机理新学说，为该病的诊疗提供理论依据；同时也为其他自身免疫性疾病的研究开辟了一条新途径。