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蛋白酶体抑制剂与维甲酸类药物协同诱导肿瘤细胞分化及机制研究

批准号：
30973554
项目类别：
面上项目
资助金额：
38.0 万元
负责人：
何俏军
依托单位：
浙江大学
学科分类：
抗肿瘤药物药理
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
罗沛华、方艳芬、应美丹、杨晓春、吴洪海、朱狄峰、楼剑书、涂崇兴
关键词：
蛋白酶体抑制剂细胞分化机制研究联合用药维甲酸

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中文摘要
我们在对ATRA诱导白血病细胞分化过程中泛素-蛋白酶体通路作用进行系统研究中发现低剂量的蛋白酶体抑制剂即可协同维甲酸类药物诱导白血病细胞和神经母细胞瘤细胞分化，本申请课题将进一步采用荧光示踪、神经母细胞瘤原位接种等技术在细胞水平和动物水平研究蛋白酶体抑制剂与维甲酸类药物合用协同诱导肿瘤细胞分化的药效学特征，采用real time PCR、Western Blot、免疫沉淀、CHIP等技术研究这二类药物合用诱导细胞分化过程中相关的信号转导通路、蛋白相互作用并寻找与细胞增殖/分化转化密切相关的蛋白分子开关，探究产生协同分化作用的分子机制。这些研究，不仅将阐述蛋白酶体抑制剂与维甲酸类药物联合应用于分化治疗的临床前景，更为重要的是以蛋白酶体抑制剂为工具药，有可能发现分化调控的新信号通路，为新型分化诱导剂的开发研究提供新的作用靶点，具有很高的理论意义和临床应用前景。
英文摘要
本课题是在我们对ATRA诱导白血病细胞分化过程中泛素-蛋白酶体通路作用进行系统研究过程中发现蛋白酶体抑制剂可协同维甲酸类药物诱导白血病细胞和神经母细胞瘤分化的基础上提出的。在本课题中，我们进一步在白血病以及神经母细胞瘤上确认蛋白酶体抑制剂与维甲酸类药物合用协同诱导分化的特征，并且发生两药产生协同分化作用的分子机制为蛋白酶体抑制剂可以通过抑制维甲酸引起的RAR的下降，从而提高细胞对维甲酸的敏感性而发挥协同作用。这些研究不仅阐明了蛋白酶体抑制剂与维甲酸类药物联合应用于分化治疗的临床前景，更为重要的是以蛋白酶体抑制剂作为工具药，我们发现了CDK2可能作为分化调控的新信号通路，为新兴分化诱导剂的开发研究提供了新靶点，具有很高的理论意义和临床应用前景。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Involvement of mitogen‐activated protein kinase in signal transducer and activator of transcription‐1 mediated differentiation induced by bortezomib in acute myeloid leukemia cells
DOI： 10.1002/mc.20873
发表时间： 2013-01
期刊： Molecular Carcinogenesis
影响因子： 4.6
作者： [Xing-lu Zhou;Yan-fen Fang;Hui Jing;Like Zhong;P. Luo;Hua Song;Bo Yang;Qiaojun He]
通讯作者： Xing-lu Zhou;Yan-fen Fang;Hui Jing;Like Zhong;P. Luo;Hua Song;Bo Yang;Qiaojun He
The ubiquitin-proteasome pathway plays essential roles in ATRA-induced leukemia cells G0/G1 phase arrest and transition into granulocytic differentiation
DOI： 10.4161/cbt.10.11.13556
发表时间： 2010-12-01
期刊： CANCER BIOLOGY & THERAPY
影响因子： 3.6
作者： [Fang, Yanfen, Zhou, Xinglu, He, Qiaojun]
通讯作者： He, Qiaojun
Bortezomib Sensitizes Human Acute Myeloid Leukemia Cells to All-Trans-Retinoic Acid-induced Differentiation by modifying the RARa/STAT1 axis.
Bortezomib 通过修改 RARa/STAT1 轴使人急性髓系白血病细胞对全反式视黄酸诱导的分化敏感。
DOI： --
发表时间： --
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Inhibition of All-Trans-Retinoic Acid-Induced Proteasome Activation Potentiates the Differentiating Effect of Retinoid in Acute Myeloid Leukemia Cells
抑制全反式视黄酸诱导的蛋白酶体活化增强类视黄醇在急性髓系白血病细胞中的分化作用
DOI： 10.1002/mc.20687
发表时间： 2011-01-01
期刊： MOLECULAR CARCINOGENESIS
影响因子： 4.6
作者： [Fang, Yanfen, Zhou, Xinglu, He, Qiaojun]
通讯作者： He, Qiaojun
肿瘤细胞膜PD-L1再循环调控的分子机制及干预策略研究
  • 批准号：
    82330114
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    220万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    何俏军
  • 依托单位：
    浙江大学
冠状病毒演化规律、互作机制与防治关键技术研究
  • 批准号：
    LDT23H1901
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    0.0万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    何俏军
  • 依托单位：
    浙江大学
冠状病毒基因组演化及免疫逃逸机制研究
  • 批准号：
    LDT23H19011H19
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    0.0万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    何俏军
  • 依托单位：
    浙江大学
N-Myc异常激活的神经母细胞瘤药物新靶点发现和创新药物研究
  • 批准号：
    U20A20137
  • 项目类别：
    联合基金项目
  • 资助金额：
    260.0万元
  • 批准年份：
    2020
  • 负责人：
    何俏军
  • 依托单位：
    浙江大学
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