转基因TCR MOG X IgH MOG 自身免疫性脑脊髓炎鼠模型建立和水通道蛋白表达的测定
批准号：
30971037
项目类别：
面上项目
资助金额：
25.0 万元
负责人：
胡文立
依托单位：
学科分类：
神经系统免疫异常及相关疾病
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
尤小凡、孙奉辉、刘东涛、郝咏刚、杨磊
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
TCR MOG 和 IgH MOG 双重转基因鼠EAE模型代表了一种新型的视神经脊髓炎模型，病理证实病变主要分布于脊髓和视神经，最为接近人类视神经脊髓炎的病理变化。其有利于研究视神经脊髓炎的病理机制和T细胞与B细胞协同作用的免疫机制。视神经脊髓炎特异性抗体NMO-IgG抗体（抗AQP4抗体）的发现，以及水通道蛋白-4作为NMO-IgG抗体特异性靶抗原的确立，为研究视神经脊髓炎的发病机制揭开了新的篇章。是否抗原AQP4本身基因表达存在变化，进一步导致抗AQP4抗体与之结合，参与疾病的发病机制？目前尚未有相关报道。因此，本研究拟建立视神经脊髓炎双重转基因模型，在此基础上检测水通道蛋白-4表达的变化，为进一步研究视神经脊髓炎的病理机制和诊断治疗打下基础。
英文摘要
本研究中，通过侧脑室注射人体补体及视神经脊髓炎水通道蛋白抗体的方法，共同免疫C57BL/6小鼠，并通过卡介苗注射方法以强化小鼠体内的免疫反应，来获得自身免疫性脑脊髓炎鼠模型，当获得症状稳定的模型小鼠后，我们通过行为学表现、病理、免疫组化，分子生物学、以及电生理学方面进行鉴定，结果显示：行为学上的观察发现模型鼠无论在肢体症状还是在视神经表现上十分接近NMO病人，在病理及免疫组化上，可以观察到模型鼠脊髓有明显的脱髓鞘表现，并有AQP-4及GFAP的表达变化；同时检查到模型鼠的炎性因子即IL-1、IL-17均有明显表达。在视觉诱发电位的检测中，我们采用闪光诱发电位（F-VEP）检测方法显示：模型组与对照组在S1和T波潜伏期明显延长，具有明显差异，说明通过该方法制备的自身免疫性脑脊髓炎鼠模型更接近NMO疾病的特征。
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DOI：
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发表时间：
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期刊：
中华医院感染学杂志
影响因子：
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作者：
[李海英, 李淑娟, 杨楠, 秦伟, 张晓丹, 胡文立]
通讯作者：
胡文立
DOI：
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发表时间：
--
期刊：
临床荟萃
影响因子：
--
作者：
[项宁, 尹立勇, 胡文立]
通讯作者：
胡文立
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases
影响因子：
--
作者：
[张玉杰, 李淑娟, 关明, 胡文立, 陈冬辉]
通讯作者：
陈冬辉
NINJ2 polymorphism is associated with ischemic stroke in Chinese Han population
NINJ2多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中相关
NINJ2多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中相关
DOI：
10.1016/j.jns.2011.06.011
发表时间：
2011-09-15
期刊：
JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES
影响因子：
4.4
作者：
[Wan, Xin-hong, Li, Shu-juan, Wang, Xiao-feng]
通讯作者：
Wang, Xiao-feng
Aquaporin-4 antibody positive neuromyelitis optica with syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion
水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎伴抗利尿激素分泌异常综合征
水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎伴抗利尿激素分泌异常综合征
DOI：
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发表时间：
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期刊：
Neurosciences
影响因子：
0.9
作者：
[You, Xiao-Fan, Qin, Wei, Hu, Wen-Li]
通讯作者：
Hu, Wen-Li
共 6 条
缺血性脑白质病变对认知功能的影响及其机制的神经影像学研究
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批准号：81271309
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项目类别：面上项目
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资助金额：70.0万元
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批准年份：2012
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负责人：胡文立
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依托单位：
国内基金
海外基金